REGENXBIO Inc. ਨੇ ਦਫ਼ਤਰ ਵਿੱਚ ਸੁਪਰਾਚੋਰਾਇਡਲ ਡਿਲੀਵਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਕੇਂਦਰ-ਸ਼ਾਮਲ ਡਾਇਬੀਟਿਕ ਮੈਕੁਲਰ ਐਡੀਮਾ (CI-DME) ਦੇ ਬਿਨਾਂ ਡਾਇਬੀਟਿਕ ਰੈਟੀਨੋਪੈਥੀ (DR) ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ RGX-314 ਦੇ ਚੱਲ ਰਹੇ ਪੜਾਅ II ALTITUDE™ ਟ੍ਰਾਇਲ ਤੋਂ ਵਾਧੂ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਅੰਤਰਿਮ ਡੇਟਾ ਦੀ ਘੋਸ਼ਣਾ ਕੀਤੀ। ਇਹ ਡੇਟਾ ਐਂਜੀਓਜੇਨੇਸਿਸ, ਐਕਸਯੂਡੇਸ਼ਨ, ਅਤੇ ਡੀਜਨਰੇਸ਼ਨ 2022 ਕਾਨਫਰੰਸ ਵਿੱਚ ਮਾਈਕਲ ਏ. ਕਲੂਫਾਸ, ਐਮਡੀ, ਰੈਟੀਨਾ ਸਰਵਿਸ, ਵਿਲਸ ਆਈ ਹਸਪਤਾਲ, ਥਾਮਸ ਜੇਫਰਸਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਅਸਿਸਟੈਂਟ ਪ੍ਰੋਫ਼ੈਸਰ, ਓਫਥੈਲਮੋਲੋਜੀ ਦੁਆਰਾ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ। RGX-314 ਨੂੰ ਗਿੱਲੀ ਉਮਰ-ਸਬੰਧਤ ਮੈਕੁਲਰ ਡੀਜਨਰੇਸ਼ਨ ਅਤੇ DR ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਇੱਕ-ਵਾਰ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜਾ ਰਹੀ ਹੈ।
ਸੁਪ੍ਰਾਚੋਰਾਇਡਲ ਡਿਲੀਵਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ DR ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ RGX-314 ਦੇ ਪੜਾਅ II ALTITUDE ਟ੍ਰਾਇਲ ਤੋਂ ਅਧਿਐਨ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਪਡੇਟ
ALTITUDE ਇੱਕ ਮਲਟੀ-ਸੈਂਟਰ, ਓਪਨ-ਲੇਬਲ, ਬੇਤਰਤੀਬ, ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਡੋਜ਼-ਏਸਕੇਲੇਸ਼ਨ ਟ੍ਰਾਇਲ ਹੈ ਜੋ ਦਰਮਿਆਨੀ ਗੰਭੀਰ ਜਾਂ ਗੰਭੀਰ ਗੈਰ-ਪ੍ਰੋਲੀਫੇਰੇਟਿਵ ਡਾਇਬ ਦੇ DR ਨਿਦਾਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ SCS ਮਾਈਕ੍ਰੋਇਨਜੈਕਟਰ® ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ RGX-314 ਦੀ ਸੁਪਰਾਚੋਰਾਇਡਲ ਡਿਲੀਵਰੀ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ, ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਰੈਟੀਨੋਪੈਥੀ (NPDR) ਜਾਂ ਹਲਕੇ ਫੈਲਣ ਵਾਲੇ ਡਾਇਬੀਟਿਕ ਰੈਟੀਨੋਪੈਥੀ (PDR)। ਕੋਹੋਰਟ 1 ਵਿੱਚ 314 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ 2.5×1011 ਜੀਨੋਮਿਕ ਕਾਪੀਆਂ ਪ੍ਰਤੀ ਅੱਖ (GC/ey) ਬਨਾਮ ਨਿਰੀਖਣ ਨਿਯੰਤਰਣ 3:1 ਅਨੁਪਾਤ 'ਤੇ ਖੁਰਾਕ ਪੱਧਰ 'ਤੇ RGX-2 ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਬੇਤਰਤੀਬ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਕੋਹੋਰਟ 20 ਵਿੱਚ 314:5 ਅਨੁਪਾਤ 'ਤੇ 1011×3 GC/ਅੱਖ ਬਨਾਮ ਨਿਰੀਖਣ ਕੰਟਰੋਲ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਖੁਰਾਕ ਪੱਧਰ 'ਤੇ RGX-1 ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਬੇਤਰਤੀਬੇ 3 ਮਰੀਜ਼ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋਣਗੇ। ਕੋਹੋਰਟ 314 ਨੂੰ ਉਸੇ ਖੁਰਾਕ ਪੱਧਰ 'ਤੇ RGX-2 ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਜੋ 20 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕੋਹੋਰਟ 2 ਹੈ ਜੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀ (NAb) ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਨੂੰ ਬੇਅਸਰ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ। ਸਮੂਹ 3 ਅਤੇ 314 ਵਿੱਚ ਨਾਮਾਂਕਣ ਜਾਰੀ ਹੈ। ਇਸ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ RGX-XNUMX ਦੇ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਜਾਂ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲੈਕਟਿਕ ਇਮਿਊਨ ਸਪਰੈਸਿਵ ਕੋਰਟੀਕੋਸਟੀਰੋਇਡ ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।
18 ਜਨਵਰੀ, 2022 ਤੱਕ, ਕੋਹੋਰਟ 314 ਵਿੱਚ RGX-1 ਨੂੰ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤੇ ਜਾਣ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਦੋ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦੋ ਗੰਭੀਰ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਡਰੱਗ-ਸਬੰਧਤ ਨਹੀਂ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। RGX-1 ਦੇ ਨਾਲ ਕੋਹੋਰਟ 314 ਡੋਜ਼ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਕੋਈ ਅੰਦਰੂਨੀ ਸੋਜਸ਼ ਨਹੀਂ ਦੇਖੀ ਗਈ ਸੀ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪਹਿਲਾਂ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਨੂੰ ਐਪੀਸਕਲੇਰਾਈਟਿਸ ਦੇ ਇੱਕ ਹਲਕੇ ਕੇਸ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਜੋ ਸਤਹੀ ਕੋਰਟੀਕੋਸਟੀਰੋਇਡਜ਼ ਨਾਲ ਹੱਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਤੱਕ ਅਧਿਐਨ ਅੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਆਮ ਅੱਖਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਉਭਰਨ ਵਾਲੀਆਂ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਨੂੰ ਡਰੱਗ-ਸਬੰਧਤ ਨਹੀਂ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹਲਕੇ ਸਨ। ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚ ਕੰਨਜਕਟਿਵਲ ਹੈਮਰੇਜ ਅਤੇ ਕੰਨਜਕਟਿਵਲ ਹਾਈਪਰੀਮੀਆ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।
ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸਮੂਹ 1 ਲਈ ਡੇਟਾ ਦਾ ਸਾਰ
ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਵਿੱਚ, ਕੋਹੋਰਟ 15 ਵਿੱਚ RGX-314 ਦੇ ਨਾਲ ਡੋਜ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ 1 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਸੱਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (47%) ਨੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਇਲਾਜ ਡਾਇਬੀਟਿਕ ਰੈਟੀਨੋਪੈਥੀ ਸਟੱਡੀ-ਡਾਇਬੀਟਿਕ ਰੈਟੀਨੋਪੈਥੀ ਗੰਭੀਰਤਾ ਸਕੇਲ (DRSS) 'ਤੇ ਬੇਸਲਾਈਨ ਤੋਂ ਦੋ-ਕਦਮ ਜਾਂ ਵੱਧ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਇਆ, ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਅੰਤ ਬਿੰਦੂ, ਨਿਰੀਖਣ ਕੰਟਰੋਲ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (0%) ਵਿੱਚੋਂ ਜ਼ੀਰੋ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ। RGX-7 ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ (314%) ਚਾਰ-ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਨਾ ਜਾਰੀ ਰੱਖਦਾ ਹੈ। RGX-1 ਨਾਲ ਡੋਜ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ Cohort 314 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤਤਾ RGX-314 ਇਲਾਜ ਕੀਤੀਆਂ ਅੱਖਾਂ (47%) ਵਿੱਚ ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਦੋ-ਕਦਮ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਤਿੰਨ-ਮਹੀਨੇ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ (33%) ਤੋਂ ਵੱਧ ਗਈ ਹੈ। DR ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਲਈ FDA ਦੁਆਰਾ DRSS ਵਿੱਚ ਇੱਕ 2-ਕਦਮ ਸੁਧਾਰ ਨੂੰ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਵਜੋਂ ਸਵੀਕਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।
ਬੇਸਲਾਈਨ 'ਤੇ NPDR (DR ਗੰਭੀਰਤਾ ਪੱਧਰ 47-53) ਵਾਲੇ ਸੱਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, 57% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ RGX-314 ਦੇ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਤੋਂ ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਬਾਅਦ ਬੇਸਲਾਈਨ DRSS ਤੋਂ ਦੋ-ਕਦਮ ਜਾਂ ਵੱਧ ਸੁਧਾਰ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਬੇਸਲਾਈਨ 'ਤੇ PDR (DR ਗੰਭੀਰਤਾ ਪੱਧਰ ≥ 61) ਵਾਲੇ ਅੱਠ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, 38% ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ RGX-314 ਦੇ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦੋ-ਕਦਮ ਜਾਂ ਵੱਧ ਸੁਧਾਰ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ।
RGX-314 ਦੇ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਤੋਂ ਛੇ ਮਹੀਨਿਆਂ ਬਾਅਦ, ਕੋਹੋਰਟ 1 ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਬੇਸਲਾਈਨ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ +0.3 ਅੱਖਰਾਂ ਦੇ BCVA ਵਿੱਚ ਸਥਿਰ ਮਾਧਿਅਮ ਤਬਦੀਲੀ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਨਿਰੀਖਣ ਕੰਟਰੋਲ ਆਰਮ ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਬੇਸਲਾਈਨ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ -2.0 ਅੱਖਰਾਂ ਦੇ BCVA ਵਿੱਚ ਸਥਿਰ ਮਾਧਿਅਮ ਤਬਦੀਲੀ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ।
