ਜਾਨਸਨ ਐਂਡ ਜੌਨਸਨ ਦੀਆਂ ਜੈਨਸਨ ਫਾਰਮਾਸਿਊਟੀਕਲ ਕੰਪਨੀਆਂ ਨੇ ਅੱਜ ਮੇਟਾਸਟੈਸਟਿਕ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਅਬਿਰੇਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਅਤੇ ਪ੍ਰੀਡਨੀਸੋਨ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਵਿੱਚ ਨਿਰਾਪਰਿਬ, ਇੱਕ ਚੋਣਵੇਂ ਪੌਲੀ-ਏਡੀਪੀ ਰਾਈਬੋਜ਼ ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ (ਪੀਏਆਰਪੀ) ਇਨਿਹਿਬਟਰ, ਦੀ ਜਾਂਚੀ ਵਰਤੋਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਫੇਜ਼ 3 ਮੈਗਨੀਟਿਊਡ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦਾ ਐਲਾਨ ਕੀਤਾ। ਰੋਧਕ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ (mCRPC) ਖਾਸ ਸਮਰੂਪ ਰੀਕੰਬੀਨੇਸ਼ਨ ਰਿਪੇਅਰ (HRR) ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਜਾਂ ਬਿਨਾਂ। ਰੇਡੀਓਗ੍ਰਾਫਿਕ ਪ੍ਰਗਤੀ-ਮੁਕਤ ਸਰਵਾਈਵਲ (rPFS) ਲਈ ਅੰਤਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ 'ਤੇ, ਨਿਰਾਪੈਰੀਬ ਅਤੇ ਅਬਿਰਾਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਨੇ ਐਚਆਰਆਰ ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅੰਕੜਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੁਧਾਰ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਨਤੀਜੇ 12-17 ਫਰਵਰੀ, 19 ਨੂੰ ਸਾਨ ਫ੍ਰਾਂਸਿਸਕੋ ਵਿੱਚ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਅਮਰੀਕਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਕਲੀਨਿਕਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਦੇ ਜੈਨੀਟੋਰੀਨਰੀ (ASCO GU) ਕੈਂਸਰ ਸਿੰਪੋਜ਼ੀਅਮ ਵਿੱਚ ਦੇਰ ਨਾਲ ਚੱਲਣ ਵਾਲੀ ਮੌਖਿਕ ਪੇਸ਼ਕਾਰੀ (ਸਾਰ #2022; ਓਰਲ ਐਬਸਟਰੈਕਟ ਸੈਸ਼ਨ A) ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤੇ ਜਾਣਗੇ। .
ਮੈਗਨੀਟਿਊਡ (NCT03748641) ਇੱਕ ਫੇਜ਼ 3, ਬੇਤਰਤੀਬ, ਡਬਲ-ਅੰਨ੍ਹਾ, ਪਲੇਸਬੋ-ਨਿਯੰਤਰਿਤ, ਮਲਟੀਸੈਂਟਰ ਅਧਿਐਨ ਹੈ ਜੋ ਐਮਸੀਆਰਪੀਸੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਰਾਪੈਰੀਬ ਅਤੇ ਅਬਿਰੇਟਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਦਾ ਹੈ। MAGNITUDE ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ HRR ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ (ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਸਮੇਤ) ਬਨਾਮ ਦੇਖਭਾਲ ਦੇ ਮਿਆਰਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਦੋ ਸੁਤੰਤਰ ਸਮੂਹਾਂ ਨਾਲ ਜਾਣਬੁੱਝ ਕੇ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸੰਭਾਵਿਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪਛਾਣੇ ਗਏ ਐਚਆਰਆਰ ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਸਮੂਹ ਨੇ 423 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਨਿਰਾਪੈਰੀਬ ਅਤੇ ਅਬਿਰਾਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ (ਸੰਯੋਗ ਆਰਮ [n=212]) ਜਾਂ ਪਲੇਸਬੋ ਅਤੇ ਅਬਿਰੇਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ (ਪ੍ਰੇਡਨੀਸੋਨ) ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਬੇਤਰਤੀਬ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। =211])। 18.6-ਮਹੀਨੇ ਦੇ ਮੱਧਮ ਫਾਲੋ-ਅਪ 'ਤੇ, ਐਚਆਰਆਰ ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਸਮੂਹ ਦੇ ਮਿਸ਼ਰਨ ਬਾਂਹ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ 27 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ (ਖਤਰਾ ਅਨੁਪਾਤ [HR] 0.73; p) ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਜਾਂ ਮੌਤ ਦੇ ਜੋਖਮ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦੇ ਨਾਲ, rPFS ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਇਆ. = 0.022)। ਇਹ ਸੁਧਾਰ BRCA1/2 ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਉਚਾਰਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿੱਥੇ rPFS (HR 47; p=0.53) ਲਈ ਇੱਕ 0.001 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਜੋਖਮ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦੇਖੀ ਗਈ ਸੀ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਅੰਨ੍ਹੇ ਸੁਤੰਤਰ ਕੇਂਦਰੀ ਸਮੀਖਿਆ (BICR) ਦੁਆਰਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਜਾਂਚਕਰਤਾ-ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤੇ rPFS ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਨਿਰੰਤਰ ਪਰ ਵੱਡਾ ਸੁਧਾਰ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ HRR ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ (HR: 36; p=0.64) ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਮੁੱਚੀ 0.002 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਜੋਖਮ ਕਮੀ ਅਤੇ BRCA50/1 ਜੀਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ 2 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਜੋਖਮ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦਿਖਾਈ ਗਈ ਸੀ। ਤਬਦੀਲੀਆਂ (HR: 0.50; p=0.0006)।
ਐਚਆਰਆਰ ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ (n=233) ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਸਮੂਹ ਨੇ ਅਗਸਤ 2020 ਵਿੱਚ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਵਿਅਰਥਤਾ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕੀਤਾ, HRR ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸੁਮੇਲ (HR>1) ਤੋਂ ਕੋਈ ਲਾਭ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾਇਆ। ਸੁਤੰਤਰ ਡੇਟਾ ਮਾਨੀਟਰਿੰਗ ਕਮੇਟੀ ਦੀ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ 'ਤੇ ਵਿਅਰਥ ਦੇ ਸਮੇਂ ਇਸ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲਾ ਰੋਕ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਜਾਂਚਕਰਤਾਵਾਂ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਅੰਨ੍ਹਾ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਅਧਿਐਨ ਜਾਂਚਕਰਤਾ ਦੇ ਵਿਵੇਕ 'ਤੇ ਨਿਰਾਪੈਰੀਬ ਅਤੇ ਅਬੀਰਾਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਜਾਰੀ ਰੱਖਣ ਜਾਂ ਸਿਰਫ ਅਬੀਰੇਟਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਦਾ ਮੌਕਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
HRR ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਸੈਕੰਡਰੀ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ ਲਈ ਇਸ ਪਹਿਲੇ ਅੰਤਰਿਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਨਤੀਜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਡਾਕਟਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੁਧਾਰ ਵੀ ਦੇਖੇ ਗਏ ਸਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਕ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨ ਦਾ ਸਮਾਂ, ਲੱਛਣਾਂ ਦੀ ਤਰੱਕੀ ਦਾ ਸਮਾਂ ਅਤੇ PSA ਪ੍ਰਗਤੀ ਦਾ ਸਮਾਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਨਿਰਪਰੀਬ ਅਤੇ ਅਬਿਰੇਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਦੁਆਰਾ ਉਦੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਦਰ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਮੁੱਚੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਚਾਅ ਡੇਟਾ ਇਸ ਅੰਤਰਿਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ 'ਤੇ ਅਪੂਰਣ ਸਨ ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਸੈਕੰਡਰੀ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ ਲਈ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਜਾਰੀ ਰਹੇਗਾ।
ਨਿਰਾਪੈਰੀਬ ਅਤੇ ਅਬੀਰਾਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਦਾ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਹਰੇਕ ਏਜੰਟ ਦੇ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਸੀ। HRR ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 67 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਨੇ ਗ੍ਰੇਡ 3 ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ (AEs) ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ ਅਤੇ 46.4 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਨੇ ਗ੍ਰੇਡ 4 AEs ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤਾ, ਜੋ ਕਿ ਅਨੀਮੀਆ ਅਤੇ ਥਕਾਵਟ ਦੁਆਰਾ ਚਲਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਮਿਸ਼ਰਨ ਬਾਂਹ ਅਤੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਬਾਂਹ ਲਈ ਬੰਦ ਕਰਨ ਦੀਆਂ ਦਰਾਂ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 10.8 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਅਤੇ 4.7 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਸਨ। ਕੈਂਸਰ ਥੈਰੇਪੀ-ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ (FACT-P) ਪੈਮਾਨੇ ਦੇ ਕਾਰਜਾਤਮਕ ਮੁਲਾਂਕਣ 'ਤੇ ਮਾਪੇ ਗਏ ਪਲੇਸਬੋ ਅਤੇ ਅਬੀਰਾਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ ਨਿਰਾਪੈਰੀਬ ਅਤੇ ਅਬੀਰਾਟੇਰੋਨ ਐਸੀਟੇਟ ਪਲੱਸ ਪ੍ਰਡਨੀਸੋਨ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਨੇ ਜੀਵਨ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਗੁਣਵੱਤਾ ਨੂੰ ਵੀ ਬਣਾਈ ਰੱਖਿਆ।
HRR ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ BRCA1/2, ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਹੋਣ ਦਾ ਵੱਧ ਜੋਖਮ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਬੀਆਰਸੀਏ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹਮਲਾਵਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਐਮਸੀਆਰਪੀਸੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੀ ਬਚਤ ਘੱਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਕੋਲ ਐਚਆਰਆਰ ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਇਸ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਨਾਵਲ ਇਲਾਜਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਗੈਰ-ਪੂਰਤੀ ਡਾਕਟਰੀ ਲੋੜ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹੋਏ, ਇੱਕ ਬਦਤਰ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਨਾ ਪੈਂਦਾ ਹੈ।
ਇਸ ਲੇਖ ਤੋਂ ਕੀ ਲੈਣਾ ਹੈ:
- 6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
- The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
- MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.
